Para Peter Parker (Andrew Garfield) no hay una sensación mejor que la de deslizarse entre los rascacielos como Spider-Man, aceptar el hecho de que se ha convertido en un héroe y pasar tiempo con Gwen (Emma Stone). Pero ser Spider-Man tiene un precio: Spider-Man es el único capaz de proteger a sus conciudadanos neoyorquinos de los indeseables villanos que acechan la ciudad. Con la llegada de Electro (Jamie Foxx), Peter tendrá que enfrentarse a un enemigo más poderoso que él. Y cuando su viejo amigo, Harry Osborn (Dane DeHaan) reaparece, Peter se da cuenta de que todos sus enemigos tienen una algo en común: OsCorp.